Immunothérapie des maladies auto-immunes : les cellules CAR-T vers la guérison

Que sont les cellules CAR-T ?

Les cellules CAR-T représentent une avancée majeure en immunothérapie cellulaire des cancers. Ces lymphocytes T génétiquement modifiés sont conçus pour reconnaître spécifiquement et détruire les cellules tumorales.

Mécanisme d’action des cellules CAR-T

1. Prélèvement : Les lymphocytes T du patient sont collectés par leucaphérèse.
2. Ingénierie génétique : Les lymphocytes T sont modifiés ex vivo pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR), associés à un domaine de co-stimulation, leur permettant de reconnaître des antigènes tumoraux et de s’activer contre les cellules malignes.
3. Expansion : Les cellules CAR-T modifiées sont amplifiées en culture.
4. Chimiothérapie de conditionnement : Un protocole favorisant la prolifération des cellules CAR-T et réduisant le risque de rejet est administré.
5. Réinjection : Les cellules CAR-T sont réinfusées au patient.
6. Action thérapeutique : Une fois dans l’organisme, les cellules CAR-T reconnaissent spécifiquement et éliminent les cellules tumorales exprimant l’antigène ciblé.

Applications cliniques et résultats

La thérapie par cellules CAR-T constitue une option thérapeutique majeure pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), de lymphome folliculaire (LF) et de myélome multiple (MM).
Les études cliniques rapportent un taux de réponse complète d’environ 40 % chez les patients atteints de LDGCB réfractaire, avec des rémissions prolongées au-delà de deux ans dans de nombreux cas.

Recherche et perspectives

Depuis 2019, l’Institut Gustave Roussy est autorisé à administrer des traitements par cellules CAR-T, dont plusieurs patients ont déjà bénéficié.
En parallèle, des essais cliniques explorent d’autres formes de thérapies cellulaires adoptives, notamment les lymphocytes T modifiés par des récepteurs TCR et les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TILs), en particulier dans le traitement des tumeurs solides.

Un nouvel horizon thérapeutique

Les cellules CAR-T ouvrent des perspectives prometteuses en oncologie, offrant un espoir aux patients atteints de cancers résistants ou en rechute, et illustrant la puissance des immunothérapies de précision développées à l’Institut Gustave Roussy.